5月28日，徐州醫(yī)科大學(xué)江蘇省腫瘤生物治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鄭駿年/白津團(tuán)隊(duì)在美國(guó)科學(xué)院院報(bào)PNAS（IF 9.504，JCR一區(qū)）發(fā)表了題為《SCF^FBXO22 targets HDM2 for degradation and modulates breast cancer cell invasion and metastasis》的研究成果。此項(xiàng)工作第一次提出了SCF^FBXO22-Mdm2這一信號(hào)通路，對(duì)理解Mdm2的穩(wěn)定性具有重要?jiǎng)?chuàng)新意義。

 該研究運(yùn)用快速液相色譜技術(shù)（FPLC）將人源細(xì)胞的總蛋白進(jìn)行分離，并通過(guò)體外泛素化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)5個(gè)外源的E3泛素連接酶具有修飾Hdm2（Mdm2的人源蛋白）的功能。由于E3泛素連接酶II的活性最強(qiáng)，泛素化Hdm2的效果最明顯，所以運(yùn)用FPLC技術(shù)進(jìn)一步分離連接酶II所含的蛋白。把分離得到的蛋白進(jìn)行質(zhì)譜鑒定發(fā)現(xiàn)Hdm2 E3連接酶II為SCF^FBXO22。利用慢病毒構(gòu)建FBXO22低表達(dá)的鼠源高轉(zhuǎn)移乳腺癌4T1細(xì)胞株，通過(guò)小鼠尾靜脈注射建立乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型。小動(dòng)物活體成像實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)BXO22低表達(dá)組乳腺癌細(xì)胞體內(nèi)轉(zhuǎn)移的數(shù)量顯著高于對(duì)照組。因此得出結(jié)論：以FBXO22為中心形成SCF^FBXO22復(fù)合物，其中FBXO22通過(guò)其Hdm2蛋白識(shí)別域，與Hdm2特異性結(jié)合，調(diào)控Hdm2泛素化，最終影響乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

 白津副教授為該篇論文的第一和通訊作者、鄭駿年教授和美國(guó)西奈山醫(yī)學(xué)院的潘振強(qiáng)教授為通訊作者。白津副教授近年以第一或通訊作者在Annals of Oncology（IF 13.93）、PNAS（IF 9.504）、Cancer Research（IF 9.122）等雜志發(fā)表SCI論文50篇，其中IF>5分16篇；于2012、2014、2016、2018年連續(xù)獲得4項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金；所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)共獲得14項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金和20項(xiàng)省部級(jí)項(xiàng)目。

 徐州醫(yī)科大學(xué)江蘇省腫瘤生物治療研究所，擁有冠名“腫瘤生物治療”的國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室以及江蘇省在此領(lǐng)域建設(shè)的全部6個(gè)省級(jí)平臺(tái)（協(xié)同創(chuàng)新中心、重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、工程實(shí)驗(yàn)室、工程技術(shù)研究中心、科技公共服務(wù)中心、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心）。研究所下屬的徐醫(yī)附院腫瘤中心，擁有省級(jí)臨床重點(diǎn)�？�2個(gè)（腫瘤科、放療科），并于2016年獲批省衛(wèi)計(jì)委“科教強(qiáng)衛(wèi)工程”醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科。

 研究所近年獲得國(guó)家自然科學(xué)基金51項(xiàng)，部省、市廳級(jí)課題65項(xiàng)；獲得包括教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、省科技進(jìn)步獎(jiǎng)等省部級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)8項(xiàng)，市廳級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)12項(xiàng)；獲得授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利10項(xiàng)，其中2項(xiàng)獲評(píng)“江蘇省百優(yōu)專利”；發(fā)表SCI論文235篇。

  原文鏈接：
  https://www.pnas.org/content/early/2019/05/23/1820990116.long

作者：白津