5月28日，徐州醫(yī)科大學江蘇省腫瘤生物治療重點實驗室鄭駿年/白津團隊在美國科學院院報PNAS（IF 9.504，JCR一區(qū)）發(fā)表了題為《SCF^FBXO22 targets HDM2 for degradation and modulates breast cancer cell invasion and metastasis》的研究成果。此項工作第一次提出了SCF^FBXO22-Mdm2這一信號通路，對理解Mdm2的穩(wěn)定性具有重要創(chuàng)新意義。

 該研究運用快速液相色譜技術（FPLC）將人源細胞的總蛋白進行分離，并通過體外泛素化實驗發(fā)現(xiàn)5個外源的E3泛素連接酶具有修飾Hdm2（Mdm2的人源蛋白）的功能。由于E3泛素連接酶II的活性最強，泛素化Hdm2的效果最明顯，所以運用FPLC技術進一步分離連接酶II所含的蛋白。把分離得到的蛋白進行質譜鑒定發(fā)現(xiàn)Hdm2 E3連接酶II為SCF^FBXO22。利用慢病毒構建FBXO22低表達的鼠源高轉移乳腺癌4T1細胞株，通過小鼠尾靜脈注射建立乳腺癌肺轉移模型。小動物活體成像實驗發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)BXO22低表達組乳腺癌細胞體內轉移的數(shù)量顯著高于對照組。因此得出結論：以FBXO22為中心形成SCF^FBXO22復合物，其中FBXO22通過其Hdm2蛋白識別域，與Hdm2特異性結合，調控Hdm2泛素化，最終影響乳腺癌細胞轉移。

 白津副教授為該篇論文的第一和通訊作者、鄭駿年教授和美國西奈山醫(yī)學院的潘振強教授為通訊作者。白津副教授近年以第一或通訊作者在Annals of Oncology（IF 13.93）、PNAS（IF 9.504）、Cancer Research（IF 9.122）等雜志發(fā)表SCI論文50篇，其中IF>5分16篇；于2012、2014、2016、2018年連續(xù)獲得4項國家自然科學基金；所帶領的研究團隊共獲得14項國家自然科學基金和20項省部級項目。

 徐州醫(yī)科大學江蘇省腫瘤生物治療研究所，擁有冠名“腫瘤生物治療”的國家地方聯(lián)合工程實驗室以及江蘇省在此領域建設的全部6個省級平臺（協(xié)同創(chuàng)新中心、重點實驗室、工程實驗室、工程技術研究中心、科技公共服務中心、轉化醫(yī)學中心）。研究所下屬的徐醫(yī)附院腫瘤中心，擁有省級臨床重點�？�2個（腫瘤科、放療科），并于2016年獲批省衛(wèi)計委“科教強衛(wèi)工程”醫(yī)學重點學科。

 研究所近年獲得國家自然科學基金51項，部省、市廳級課題65項；獲得包括教育部自然科學獎、中華醫(yī)學獎、省科技進步獎等省部級獎勵8項，市廳級獎勵12項；獲得授權國家發(fā)明專利10項，其中2項獲評“江蘇省百優(yōu)專利”；發(fā)表SCI論文235篇。

  原文鏈接：
  https://www.pnas.org/content/early/2019/05/23/1820990116.long

作者：白津