16億元砸向“高校系”創(chuàng)新藥

張佳星

 “我更傾向于做CTO（首席技術官）。”過幾天，四川大學華西臨床醫(yī)學院教授王瑋的角色會發(fā)生一些變化，他將以高校科研人員的身份成為企業(yè)負責人，“擁有企業(yè)股份，擁有在重大決策中的一票否決權”。

“通過技術入股、組建新公司的模式，平臺的50多個創(chuàng)新品種吸引了企業(yè)的16億元投資，將組建10余家公司。”近日，在國家科技重大專項四川大學綜合性新藥研究開發(fā)技術大平臺（以下簡稱“綜合大平臺”）調研座談會上，中國科學院院士、四川大學教授魏于全說。而王瑋的新公司就是其中之一。

從科研一線直接進入強手如云的制藥產業(yè)一線，外有輝瑞、羅氏等國際醫(yī)藥巨頭、內有齊魯制藥、揚子江藥業(yè)等重型國企，新機制體制下孵化出的“高校系”，為什么被產業(yè)界看好，并能吸引到大量資本駐足？

技術：從“我能”到“只有我能”

2016年，生物I類新藥康柏西普在美國直接進入臨床三期。直接免掉一期和二期臨床試驗的“跳級”使業(yè)界產生了震動，有評論認為，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）一向對國外藥物進入本土市場監(jiān)管嚴格，這件事放之全球也是極為罕見的。

而康柏西普就是在四川大學華西醫(yī)院綜合性新藥研究開發(fā)技術大平臺中完成了藥效、臨床前安全性評價以及臨床等一系研究，并由企業(yè)轉化完成的創(chuàng)新藥之一。“整個綜合大平臺，可以幫助企業(yè)完成二期臨床之前的所有研究。”王瑋說，標準完全與國際接軌。例如臨床前實驗，在符合美國FDA GLP現(xiàn)場核查、OECD GLP認證等多個國際標準的GLP平臺中完成，而臨床新藥試驗也將在華西醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院等國內頂級醫(yī)院中進行。

正是這一專業(yè)的、成系統(tǒng)的、嚴格的、能與國際接軌的整套高水平體系，讓美國FDA亮起“跳級”綠燈，也打消了企業(yè)投資最有風險的創(chuàng)新藥行業(yè)的顧慮。

“企業(yè)可以帶著自己的想法來，定制一種CAR—T（免疫治療的一種醫(yī)療產品），從有想法到基因構建到篩選到進入臨床前試驗，我們只需要3周時間。”魏于全說，綜合大平臺建立起了從基因發(fā)現(xiàn)到藥物研發(fā)等一整套關鍵技術平臺，并形成高度整合關聯(lián)的技術鏈條。

基礎研究是高校強項不足為奇，綜合大平臺還磨煉了產業(yè)化中的生產工藝。“我們的AAV（腺相關病毒）載體生產平臺可以大批量生產臨床級別的基因治療病毒載體。”魏于全說，“AAV病毒載體的提純非常困難，能實現(xiàn)臨床級規(guī)模生產的全球不足十家。”

魏于全說，中試環(huán)節(jié)按常規(guī)應該是企業(yè)做，但他長年調研發(fā)現(xiàn)，企業(yè)根本沒時間為全新的基因治療做中試生產。

為什么不自己做？“我當時就把在國外學習了3年的楊陽叫回來，建起了新團隊。”王瑋回憶，團隊從“我能”做到了“只有我能”，AVV中試生產平臺很早就吸引到了新尚集團的上億元投資，成立了“金維科公司”，團隊技術入股占比60%股份，并擁有對企業(yè)的絕對控制權。

制度：“松綁”只為一個目標

技術入股成立公司并不是綜合大平臺在科技成果轉化探索上的“開山之作”，臨床醫(yī)學專業(yè)出身的魏于全始終踐行“做藥是為了臨床”的思想。

2008年，綜合大平臺成立，3年后就開始了不同形式的成果轉化，魏于全將其總結為7種方式。其中提供服務、技術轉讓、受托研發(fā)、按需研發(fā)、聯(lián)合工作這5種方式很早就為平臺的創(chuàng)新實力聚集了“人氣”和“名氣”。

“從一開始，魏院士就重視對企業(yè)、行業(yè)的了解，團隊通過和企業(yè)合作，為企業(yè)提供技術支持積累了很多口碑。”王瑋說，一定的積累后，2014年團隊覺得應該有一個大范圍的溝通，把合作企業(yè)的需求、科研單位的項目等共同展示出來，就舉辦了一個生物醫(yī)藥轉化大聯(lián)盟，“之后企業(yè)會持續(xù)關注我們的研究進展，而我們的合作企業(yè)也一般是年銷售額400億元以上的大公司。”

“我國的制藥行業(yè)之前大多生產仿制藥，現(xiàn)在利潤越來越低，企業(yè)迫切需要轉型。”王瑋說，這是企業(yè)的最大“痛點”，平臺能幫他們解決“痛點”，合作自然水到渠成。此外，針對企業(yè)的其他“痛點”，團隊還采取資金分段到位的方式，即研發(fā)完成階段性的成果企業(yè)支付相應階段的資金，不僅降低了企業(yè)的風險，還不做“一錘子”買賣，持續(xù)為企業(yè)研發(fā)提供技術支持。

2016年4月，銀河生物與團隊簽訂協(xié)議以3000萬元轉讓共2種生物治療新方案。“為了這個技術，銀河生物專門在成都成立了分公司，他們分階段支付給四川大學3000萬元用于技術轉讓，先期支付了1500萬元轉化費之后沒多久就在資本市場融資了10個億。”王瑋說。

類似成功案例持續(xù)為四川大學在新藥創(chuàng)制行業(yè)叫響了名氣。同時，科研人員也發(fā)現(xiàn)，技術轉讓的方式讓自己“抱大的娃娃們”長大后就與自己在股份上沒有多大關系了，當時的體制機制限制了科研人員價值的進一步體現(xiàn)。

但這個限制不久后就被從根本上打破了。2015年8月29日，《促進科技成果轉化法》完成修訂， 科技成果持有者可以以該科技成果作價投資，也可以以該科技成果作為合作條件，與他人共同實施轉化。

2016年，四川大學成為科技成果轉化的試點高校，于年底發(fā)文明確細則。“學校會通過確權會議組織專家組對成果進行評估，科研團隊會獲得55%—90%的權屬，根據(jù)這個比例再與資本共同投資企業(yè)。”王瑋說，基于全新的制度，第六種轉化方式得以開展，團隊也得以技術入股、組建新公司，參與“娃娃”們日后成長的每一步。

探索：從中國實際出發(fā)

第七種成果轉化方式，魏于全將其歸納為：研發(fā)人員出想法和技術要求與全程管理+資本+CRO（醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務機構）服務，共同研發(fā)創(chuàng)新藥物。

這是一次“無心插柳”。

“我們課題組有一個獲新藥重大專項支持的新靶點治療丙型肝炎項目，與江蘇一藥企簽訂了合作開發(fā)新藥協(xié)議。”四川大學生物治療國家重點實驗室教授余洛汀回憶，該企業(yè)能夠投入資金，但欠缺一些開發(fā)新藥的實力。為此，他找到藥明康德（一家CRO公司，提供創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)服務），希望對方能夠依照設計要求進行藥物優(yōu)化。

“起初藥明康德公司還看不上這樣的小企業(yè)。”余洛汀回憶，由于之前一直為國外醫(yī)藥巨頭提供研發(fā)服務，對方開始并不熱心這次合作。

后來，他們發(fā)現(xiàn)這是國內市場正確的“打開方式”。余洛汀說，政府鼓勵、企業(yè)熱心，國內資本參與創(chuàng)新藥研發(fā)的市場非常巨大。

第七種方式開發(fā)出的丙肝新藥，僅用4個月就獲得了藥審中心的臨床批件，現(xiàn)在已進入臨床二期。

“隨后，藥明康德專門成立了新藥開發(fā)公司，轉而用新模式為國內新藥研發(fā)提供服務。”余洛汀說。在國外，醫(yī)藥企業(yè)在擁有經(jīng)濟實力的同時也擁有新藥開發(fā)和研究能力；而在中國，經(jīng)濟實力和新藥開發(fā)研究能力分屬不同的實體，例如醫(yī)藥企業(yè)和高校，該模式符合中國實際，使得產學研各司其職，企業(yè)負責生產、高校負責藥物的早期研發(fā)和后續(xù)臨床、CRO負責規(guī)范的優(yōu)化。

“最近，我們團隊有15個化學靶向藥，資本投入近5個億，再與CRO合作，進展非常迅速。”魏于全說。新模式降低了資本進入新藥研發(fā)的高門檻，讓更多的資本敢于入場，也大大加快了藥品走向成熟的速度。

“后兩種成果轉化方式應該大力提倡。”魏于全認為，國家到了大力發(fā)展創(chuàng)新藥的歷史階段，社會各方打好“配合戰(zhàn)”，將更有利于推動我國新藥創(chuàng)制行業(yè)在數(shù)量和質量上的發(fā)展。（記者 張佳星）