近日，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所)程新研究組聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院殷浩團(tuán)隊(duì)在線發(fā)表最新研究成果，在國(guó)際上首次分別利用自體與異體干細(xì)胞來(lái)源的再生胰島(E-islet)微創(chuàng)移植，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。相關(guān)論文發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》。

 “零件”再造，開(kāi)辟新技術(shù)路徑

 糖尿病是嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的慢性病，其中1型糖尿病多發(fā)病于兒童及青少年。

 由于自身免疫紊亂、機(jī)體免疫系統(tǒng)異常攻擊并破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島功能衰竭、胰島素分泌嚴(yán)重不足、血糖難以控制，長(zhǎng)期以來(lái)被視作無(wú)法逆轉(zhuǎn)的慢性疾病�；颊弑仨毥K身依賴胰島素注射與頻繁血糖監(jiān)測(cè)，不僅承受長(zhǎng)期治療的身心壓力，還可能引發(fā)腎臟衰竭、失明、心腦血管損傷、低血糖昏迷甚至死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥，極大威脅生命健康，也給無(wú)數(shù)家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴(yán)重匱乏，無(wú)法惠及廣大患者。如何實(shí)現(xiàn)胰島組織的規(guī)�；�再生，成為全球醫(yī)學(xué)界亟待攻克的難題。

 如果把人體看作一臺(tái)精密機(jī)器，那么胰島功能的損傷，就像關(guān)鍵“零件”壞了。

 “體外胰島再生，相當(dāng)于給患者‘更換零件’。”程新這樣形容。過(guò)去，這個(gè)“零件”通常從“多能干細(xì)胞”開(kāi)始制造。它就像一棵樹(shù)的“樹(shù)根”，理論上可以長(zhǎng)成身體里的任何細(xì)胞，潛力很大。但問(wèn)題也在于此，從“樹(shù)根”長(zhǎng)到最終需要的“胰島”，路徑太長(zhǎng)、分支太多，不僅步驟復(fù)雜、周期漫長(zhǎng)，在體外也很難精準(zhǔn)控制方向。最終得到的細(xì)胞，往往純度不夠，還可能混入未完全分化，甚至在體內(nèi)繼續(xù)增殖的細(xì)胞，帶來(lái)潛在風(fēng)險(xiǎn)。

 研究團(tuán)隊(duì)選擇了一條不同的路徑。“我們沒(méi)有再?gòu)?lsquo;樹(shù)根’走，而是直接從更接近目標(biāo)的‘樹(shù)干’出發(fā)。”程新說(shuō)，他們建立了一套基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的定向分化體系。

 這個(gè)“起點(diǎn)”的改變，帶來(lái)了幾方面關(guān)鍵提升。首先，方向更明確。從一開(kāi)始就限定在胰腺、肝臟等內(nèi)胚層來(lái)源的細(xì)胞范圍內(nèi)，相當(dāng)于提前設(shè)好了“導(dǎo)航”，不會(huì)偏離到其他細(xì)胞類型。其次，流程更簡(jiǎn)化。分化步驟從原來(lái)的十步減少到兩步，培養(yǎng)周期也從5—6周縮短到約2周，效率大幅提高。更重要的是，這類細(xì)胞在體內(nèi)不具備增殖能力，從源頭上降低了成瘤風(fēng)險(xiǎn)，安全性顯著提升。

 基于這一技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建出可用于臨床的“再生胰島”(E-islet)。

 在治療過(guò)程中，醫(yī)生通過(guò)肝門靜脈，將這些“再生胰島”輸注到患者體內(nèi)。它們可以像正常胰島一樣工作，感知血糖變化并分泌胰島素，從而重新接管血糖調(diào)控功能。

 臨床攻堅(jiān)，三例患者見(jiàn)證功能重建

 技術(shù)是否真正有效，關(guān)鍵在臨床驗(yàn)證。

 研究團(tuán)隊(duì)在三例患者中，分別采用自體或異體內(nèi)胚層干細(xì)胞來(lái)源的再生胰島開(kāi)展臨床研究，并在不同免疫抑制策略下評(píng)估療效與安全性，臨床數(shù)據(jù)令人振奮。

 三例不同年齡、不同病程的患者在接受自體或異體再生胰島移植后，均表現(xiàn)出胰島功能恢復(fù)與血糖控制改善的積極趨勢(shì)，同時(shí)進(jìn)一步揭示了免疫抑制策略對(duì)療效維持的關(guān)鍵影響。

 臨床病例涵蓋了世界首例自體與中國(guó)首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療青少年1型的情況，其中最長(zhǎng)一例已實(shí)現(xiàn)臨床治愈超過(guò)26個(gè)月。

 研究團(tuán)隊(duì)首次在國(guó)際上證明了，無(wú)論是自體還是異體來(lái)源的再生胰島移植，均可在1型糖尿病患者中實(shí)現(xiàn)胰島功能重建、血糖自主調(diào)控與外源胰島素脫離，從而長(zhǎng)期改善患者的血糖水平、有效避免并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。研究提示，該療法目前仍需聯(lián)合使用長(zhǎng)期免疫抑制治療，用于克服1型糖尿病自身免疫復(fù)發(fā)等問(wèn)題。

 據(jù)了解，基于該自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液(E-islet 01)”已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國(guó)和美國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)(IND)批件，是全球唯一同時(shí)獲批中、美兩國(guó)IND的再生胰島藥物。目前，臨床試驗(yàn)正在嚴(yán)謹(jǐn)有序地開(kāi)展，進(jìn)展順利。

 未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將通過(guò)基因編輯等手段進(jìn)一步改造再生胰島，使其不再被免疫系統(tǒng)識(shí)別，從而規(guī)避免疫抑制劑的使用，最終達(dá)到完全治愈糖尿病的目標(biāo)。