多巴胺，或許是普通百姓相對熟悉的一種神經(jīng)遞質(zhì)，情緒上的期待和快感源于它，某些疾病的病因也在于它。

　　帕金森病的根本原因是制造多巴胺的黑質(zhì)細胞死亡，多巴胺減少導(dǎo)致的神經(jīng)元和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)放電異常，表現(xiàn)出肢體抖動、僵硬、動作緩慢、行走前沖、說話含糊等癥狀。因此帕金森病歸根到底是病理學(xué)上的大腦黑質(zhì)細胞結(jié)構(gòu)破壞，化學(xué)上的腦內(nèi)多巴胺減少，電動力學(xué)上的腦細胞放電異常這三個環(huán)節(jié)連鎖反應(yīng)。治療則針對這三個環(huán)節(jié)進行。

　　■ 環(huán)節(jié)一:病理學(xué)修復(fù)治療——還在路上

　　最理想的治療方法當然是病理學(xué)上修復(fù)壞死的黑質(zhì)細胞。干細胞移植、基因治療和神經(jīng)生長因子治療，都在研究中。從最早自體腎上腺髓質(zhì)移植治療帕金森病報道以來，到現(xiàn)在病理生物學(xué)修復(fù)方面的研究已歷時30多年，取得過一些成績，但與期望還有很大差距�，F(xiàn)狀是，沒有取得突破性進展，不能作為常規(guī)臨床治療，可以說理想很美好，現(xiàn)實很殘酷。

　　■ 環(huán)節(jié)二：化學(xué)替代治療——簡便有效

　　在不能實現(xiàn)病理學(xué)修復(fù)黑質(zhì)細胞之前，我們能通過化學(xué)藥物替代，補充腦內(nèi)多巴胺物質(zhì)缺乏。左旋多巴仍然是帕金森病治療的金標準。目前口服藥物有直接補充腦內(nèi)多巴胺的復(fù)方左旋多巴制劑、作用于多巴胺受體的多巴胺受體激動劑、減慢腦內(nèi)多巴胺分解代謝的單胺氧化酶抑制劑、抑制血中多巴胺分解和增加腦內(nèi)多巴胺吸收的兒茶酚-氧基-甲基轉(zhuǎn)移抑制劑、增加多巴胺分泌的金剛烷胺和拮抗膽堿能的鹽酸苯海索等。

　　在早期，藥物治療效果通常較好，由于時效性和毒性，到晚期藥物效果下降，藥效作用時間縮短，藥物劑量需要增大。更為棘手的是出現(xiàn)異動、開關(guān)現(xiàn)象等運動障礙并發(fā)癥，形成惡性循環(huán)。運動障礙并發(fā)癥往往是晚期帕金森病致殘的主要原因。到后期，多吃藥，運動障礙并發(fā)癥加重；不吃或少吃藥，癥狀又控制不住。

　　■ 環(huán)節(jié)三：電動力學(xué)糾正治療——必要補充

　　大腦內(nèi)有許多控制運動的神經(jīng)環(huán)路，多巴胺缺乏后，神經(jīng)環(huán)路電動力學(xué)出現(xiàn)異常，腦起搏器是針對這個環(huán)節(jié)的一個治療手段。最新研究認為，腦起搏器通過即刻神經(jīng)電活動調(diào)節(jié)作用和長期的腦細胞突觸的可塑性改變、神經(jīng)元重組來緩解帕金森病病情進展。腦起搏器作為治療帕金森病的“電子藥”，也不能解決帕金森病的所有問題。隨著帕金森病病程延長，病情還會發(fā)展，腦起搏器對震顫、僵硬和動作遲緩效果較好，但對平衡、姿勢、凍結(jié)步態(tài)、吞咽、言語等軸性癥狀改善不理想。

　　總之，病理學(xué)修復(fù)治療處在實驗階段，距離臨床應(yīng)用還有相當長的路要走。藥物治療是最簡便有效的方法，即使是病情發(fā)展到中晚期，藥物仍然發(fā)揮著不可替代的作用。在藥物療效下降和副作用嚴重時，需要借助腦起搏器在電動力學(xué)上進行治療。（上海長海醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師、海軍軍醫(yī)大學(xué)帕金森病專病診治中心負責(zé)人 胡小吾）