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疾病起源新理論:癌癥或為細胞進入“安全模式”

  癌癥是人體細胞試運轉(zhuǎn)“安全模式”所產(chǎn)生的嗎,就像受損計算機系統(tǒng)在面臨外部威脅時試著保護自己那樣?這是美國亞利桑那州立大學宇宙學家Paul Davies和同事得出的結(jié)論,他們提出了一個備受爭議的癌癥起源新理論。該理論主要基于癌癥的進化根源。如果該理論正確,他們的模型提示,氧氣治療和感染病毒或細菌的一些非傳統(tǒng)療法可能尤其有效。

  乍看之下,Davies似乎不像“癌癥戰(zhàn)爭”中的戰(zhàn)士,他是物理學出身,而非生物醫(yī)學。但是,大約7年前,他被邀請在亞利桑那州建立一個新機構(gòu)——由國立癌癥研究所資助的12所機構(gòu)中的1個,以便將物理學家和腫瘤學家聯(lián)合在一起,發(fā)現(xiàn)該疾病的新視角。“我們被要求從上到下重新思考癌癥。”Davies說。

  隨后,Davies與澳大利亞國立大學天體生物學家Charley Lineweaver和英國倫敦健康科學中心腫瘤學家Mark Vincent展開合作,提出了“返祖現(xiàn)象”模式,將癌癥定位為古老“預編”特性的重新表達。在上個月發(fā)表于《生物學論文集》的新研究中,該研究小組指出,因為癌癥出現(xiàn)在許多動物、植物和人類中,那么它必須從億萬年前開始進化,那時生物擁有共同的單細胞祖先。

  在那時,細胞受益于永生,或無限增殖能力,正如癌癥那樣。但當復雜的多細胞生物開始出現(xiàn),“‘永生’被轉(zhuǎn)包給卵子和精子。”Davies說,不涉及繁衍的體細胞不再需要這種機能。

  該研究小組提出的假設是,當健康細胞面臨環(huán)境威脅時,例如輻射或生活因素,細胞能夠回復到“預編的安全模式”。這樣一來,細胞會拋棄更高的機能,并將它們的休眠能力切換至增殖能力,以便存活下來。“癌癥是一種自動防障功能,”Davies提到,“一旦這個子程序被觸發(fā),就會冷酷地運行該程序。”

  9月11日,在英國帝國理工學院舉辦的一個醫(yī)學工程會議上,Davies描述了一系列基于這種返祖現(xiàn)象的癌癥療法。Davies指出,與簡單地攻擊癌癥復制能力不同,該模型揭示了“癌癥的阿喀琉斯之踵”。例如,如果該理論正確,那么癌癥進化初期地球的環(huán)境更酸且氧氣更稀薄。因此,研究人員預測,利用高水平氧氣和在飲食中加入還原糖以降低酸性,能夠抑制腫瘤并引起腫瘤收縮。

  比利時布魯塞爾自由大學生理學家Costantino Balestra表示,利用氧氣治療癌癥已經(jīng)被獨立研究了許多年,并且似乎支持Davies的觀點。在一份已經(jīng)遞交同行評議但未出版的論文中,Balestra和同事證實,輕微提高氧氣水平,能開始誘導白血病細胞死亡,并不損害健康細胞。

  “它看起來太簡單了。”Balestra說,“我們的初步結(jié)果似乎顯示,1天里提供1~2個小時的額外氧氣,并與其他傳統(tǒng)的癌癥治療相結(jié)合,患者將能從中受益并且沒有嚴重的副作用。”Balestra強調(diào),但該研究并沒有檢測Davies的假設,也不能視為返祖模型正確的依據(jù)。

  另外,Davies和同事也擁護免疫療法,尤其是利用病毒或細菌有選擇地感染患者。研究人員已經(jīng)調(diào)查了這種人工推動患者免疫系統(tǒng)的療法的預期效果。例如,免疫療法已經(jīng)被很好地用于治療黑素瘤,并且其針對其他癌癥的效果也正在被研究。

  但Davies還提到,根據(jù)返祖現(xiàn)象模型,除了刺激免疫系統(tǒng)外,與健康細胞相比,癌細胞可能更易受到致病原的影響,并被殺死,因為當它們重啟“安全模式”時,便喪失了更高的保護機能。

  不過,包括美國密歇根韋恩州立大學腫瘤外科醫(yī)生David Gorski在內(nèi)的一些科學家對此表示懷疑。“返祖現(xiàn)象預言毫無意義,科學家沒有通過其他路徑提出來。”他說。

  而Davies和同事已經(jīng)開始更直接地檢驗他們的理論,以應對質(zhì)疑。Davies 解釋稱,“我們理論的關(guān)鍵是考慮癌癥基因的年齡。”返祖模型顯示,在癌癥起始階段,細胞能恢復成更原始的模型,而且最新進化出的功能會被關(guān)閉。該研究小組因此預測,在癌癥發(fā)展過程中,最新進化的基因?qū)适Чδ,反之古老基因會被激活?/span>

  為了檢測該假設是否正確,Davies研究小組交叉引用了當前的癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)和各種分類基因的數(shù)據(jù)庫。這些數(shù)據(jù)能幫助生物學家追溯基因的年齡;蚰挲g和癌癥間的任何相關(guān)性,將能支持返祖模型。“之前從未將這些數(shù)據(jù)集合起來,但數(shù)據(jù)挖掘工作十分重要,這也是我們目前在做的工作。”Davies說。

  澳大利亞阿德萊德大學腫瘤外科醫(yī)生、免疫治療師Brendon Coventry看到了物理學家和腫瘤學家研究的價值,他們拼湊了現(xiàn)存的醫(yī)學證據(jù),試著理解癌癥的起源。“投入到生物學和醫(yī)學中的龐大資金和智力資源都未能在正?拱⿷(zhàn)爭中取得重大突破,或許是時候采取新視角了。”Coventry說,“一位宇宙學家能將細胞視為‘內(nèi)部宇宙’,并利用新方法對其進行探索。”

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