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疾病起源新理論:癌癥或?yàn)榧?xì)胞進(jìn)入“安全模式”

  癌癥是人體細(xì)胞試運(yùn)轉(zhuǎn)“安全模式”所產(chǎn)生的嗎,就像受損計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在面臨外部威脅時(shí)試著保護(hù)自己那樣?這是美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)宇宙學(xué)家Paul Davies和同事得出的結(jié)論,他們提出了一個(gè)備受爭(zhēng)議的癌癥起源新理論。該理論主要基于癌癥的進(jìn)化根源。如果該理論正確,他們的模型提示,氧氣治療和感染病毒或細(xì)菌的一些非傳統(tǒng)療法可能尤其有效。

  乍看之下,Davies似乎不像“癌癥戰(zhàn)爭(zhēng)”中的戰(zhàn)士,他是物理學(xué)出身,而非生物醫(yī)學(xué)。但是,大約7年前,他被邀請(qǐng)?jiān)趤喞D侵萁⒁粋(gè)新機(jī)構(gòu)——由國(guó)立癌癥研究所資助的12所機(jī)構(gòu)中的1個(gè),以便將物理學(xué)家和腫瘤學(xué)家聯(lián)合在一起,發(fā)現(xiàn)該疾病的新視角。“我們被要求從上到下重新思考癌癥。”Davies說。

  隨后,Davies與澳大利亞國(guó)立大學(xué)天體生物學(xué)家Charley Lineweaver和英國(guó)倫敦健康科學(xué)中心腫瘤學(xué)家Mark Vincent展開合作,提出了“返祖現(xiàn)象”模式,將癌癥定位為古老“預(yù)編”特性的重新表達(dá)。在上個(gè)月發(fā)表于《生物學(xué)論文集》的新研究中,該研究小組指出,因?yàn)榘┌Y出現(xiàn)在許多動(dòng)物、植物和人類中,那么它必須從億萬年前開始進(jìn)化,那時(shí)生物擁有共同的單細(xì)胞祖先。

  在那時(shí),細(xì)胞受益于永生,或無限增殖能力,正如癌癥那樣。但當(dāng)復(fù)雜的多細(xì)胞生物開始出現(xiàn),“‘永生’被轉(zhuǎn)包給卵子和精子。”Davies說,不涉及繁衍的體細(xì)胞不再需要這種機(jī)能。

  該研究小組提出的假設(shè)是,當(dāng)健康細(xì)胞面臨環(huán)境威脅時(shí),例如輻射或生活因素,細(xì)胞能夠回復(fù)到“預(yù)編的安全模式”。這樣一來,細(xì)胞會(huì)拋棄更高的機(jī)能,并將它們的休眠能力切換至增殖能力,以便存活下來。“癌癥是一種自動(dòng)防障功能,”Davies提到,“一旦這個(gè)子程序被觸發(fā),就會(huì)冷酷地運(yùn)行該程序。”

  9月11日,在英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院舉辦的一個(gè)醫(yī)學(xué)工程會(huì)議上,Davies描述了一系列基于這種返祖現(xiàn)象的癌癥療法。Davies指出,與簡(jiǎn)單地攻擊癌癥復(fù)制能力不同,該模型揭示了“癌癥的阿喀琉斯之踵”。例如,如果該理論正確,那么癌癥進(jìn)化初期地球的環(huán)境更酸且氧氣更稀薄。因此,研究人員預(yù)測(cè),利用高水平氧氣和在飲食中加入還原糖以降低酸性,能夠抑制腫瘤并引起腫瘤收縮。

  比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)生理學(xué)家Costantino Balestra表示,利用氧氣治療癌癥已經(jīng)被獨(dú)立研究了許多年,并且似乎支持Davies的觀點(diǎn)。在一份已經(jīng)遞交同行評(píng)議但未出版的論文中,Balestra和同事證實(shí),輕微提高氧氣水平,能開始誘導(dǎo)白血病細(xì)胞死亡,并不損害健康細(xì)胞。

  “它看起來太簡(jiǎn)單了。”Balestra說,“我們的初步結(jié)果似乎顯示,1天里提供1~2個(gè)小時(shí)的額外氧氣,并與其他傳統(tǒng)的癌癥治療相結(jié)合,患者將能從中受益并且沒有嚴(yán)重的副作用。”Balestra強(qiáng)調(diào),但該研究并沒有檢測(cè)Davies的假設(shè),也不能視為返祖模型正確的依據(jù)。

  另外,Davies和同事也擁護(hù)免疫療法,尤其是利用病毒或細(xì)菌有選擇地感染患者。研究人員已經(jīng)調(diào)查了這種人工推動(dòng)患者免疫系統(tǒng)的療法的預(yù)期效果。例如,免疫療法已經(jīng)被很好地用于治療黑素瘤,并且其針對(duì)其他癌癥的效果也正在被研究。

  但Davies還提到,根據(jù)返祖現(xiàn)象模型,除了刺激免疫系統(tǒng)外,與健康細(xì)胞相比,癌細(xì)胞可能更易受到致病原的影響,并被殺死,因?yàn)楫?dāng)它們重啟“安全模式”時(shí),便喪失了更高的保護(hù)機(jī)能。

  不過,包括美國(guó)密歇根韋恩州立大學(xué)腫瘤外科醫(yī)生David Gorski在內(nèi)的一些科學(xué)家對(duì)此表示懷疑。“返祖現(xiàn)象預(yù)言毫無意義,科學(xué)家沒有通過其他路徑提出來。”他說。

  而Davies和同事已經(jīng)開始更直接地檢驗(yàn)他們的理論,以應(yīng)對(duì)質(zhì)疑。Davies 解釋稱,“我們理論的關(guān)鍵是考慮癌癥基因的年齡。”返祖模型顯示,在癌癥起始階段,細(xì)胞能恢復(fù)成更原始的模型,而且最新進(jìn)化出的功能會(huì)被關(guān)閉。該研究小組因此預(yù)測(cè),在癌癥發(fā)展過程中,最新進(jìn)化的基因?qū)适Чδ,反之古老基因?huì)被激活。

  為了檢測(cè)該假設(shè)是否正確,Davies研究小組交叉引用了當(dāng)前的癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)和各種分類基因的數(shù)據(jù)庫。這些數(shù)據(jù)能幫助生物學(xué)家追溯基因的年齡;蚰挲g和癌癥間的任何相關(guān)性,將能支持返祖模型。“之前從未將這些數(shù)據(jù)集合起來,但數(shù)據(jù)挖掘工作十分重要,這也是我們目前在做的工作。”Davies說。

  澳大利亞阿德萊德大學(xué)腫瘤外科醫(yī)生、免疫治療師Brendon Coventry看到了物理學(xué)家和腫瘤學(xué)家研究的價(jià)值,他們拼湊了現(xiàn)存的醫(yī)學(xué)證據(jù),試著理解癌癥的起源。“投入到生物學(xué)和醫(yī)學(xué)中的龐大資金和智力資源都未能在正?拱⿷(zhàn)爭(zhēng)中取得重大突破,或許是時(shí)候采取新視角了。”Coventry說,“一位宇宙學(xué)家能將細(xì)胞視為‘內(nèi)部宇宙’,并利用新方法對(duì)其進(jìn)行探索。”

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