真|實(shí)|病|例

 孫先生30歲那年，單位組織了一次體檢。B超檢查后，醫(yī)生診斷發(fā)現(xiàn)，孫先生患有“常染色體顯性多囊腎病”。

 孫先生的母親就患有常染色體顯性多囊腎病。在她59歲時(shí)，因腎功能衰竭，需要透析進(jìn)行治療。后來(lái)，孫先生母親因無(wú)法忍受治療的痛苦以及經(jīng)濟(jì)、精神上的壓力負(fù)擔(dān)，最終服毒自殺。

 母親的離去給孫先生帶來(lái)很大的沖擊。這導(dǎo)致他和妻子雖結(jié)婚多年，卻一直不敢要孩子。年近40歲時(shí)，孫先生也陸續(xù)出現(xiàn)腎功能損傷的癥狀，并伴有高血壓，必須接受藥物治療。

 科普時(shí)間：常染色體顯性多囊腎病

 徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心黃曉潔主任解釋，常染色體顯性多囊腎病是人類常見(jiàn)的遺傳性腎臟疾病之一，人群中的發(fā)病率為1/1000。主要表現(xiàn)為兩側(cè)腎臟囊腫進(jìn)行性出現(xiàn)并增大，疾病逐漸進(jìn)展。患者可能出現(xiàn)腎區(qū)疼痛，并累及腎外器官，引起多囊肝、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、心臟瓣膜異常，患者還會(huì)出現(xiàn)血尿及高血壓等。急性和慢性疼痛和腎結(jié)石是常見(jiàn)的并發(fā)癥。末期腎功能衰竭是多囊腎最嚴(yán)重的并發(fā)癥，大約50%的病人可能發(fā)生。

 故事|出現(xiàn)|轉(zhuǎn)機(jī)

 去年年底，孫先生的妻子得知徐州市婦幼保健院已經(jīng)開(kāi)展了"第三代試管嬰兒"技術(shù)，可進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)(PGT)治療，阻斷致病基因向后代傳遞。她鼓勵(lì)丈夫去試一試。

 由于腎臟功能受損，孫先生的排毒功能較差，食欲不振，渾身乏力，臉色難看，脾氣也非常暴躁。孫先生的妻子希望，"第三代試管嬰兒"技術(shù)可以給他們家庭帶來(lái)一個(gè)健康的孩子，也幫助改善孫先生的精神狀態(tài)。

 受疫情影響，直到今年5月，孫先生和妻子才來(lái)到徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心，求助中心主任、胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人黃曉潔。

 經(jīng)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，孫先生的PKD1基因c.11017-10C>A發(fā)生了雜合變異，為致病變異。黃曉潔主任介紹，約85%-95%的“常染色體顯性多囊腎病”患者患病由該基因突變導(dǎo)致。而PKD1基因有多種突變形式，導(dǎo)致多囊蛋白1的結(jié)構(gòu)和功能異常，引起多囊腎的發(fā)生。另外約10%-15%的患者患病由PKD2基因突變導(dǎo)致。PKD2基因突變可能導(dǎo)致多囊蛋白2結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，引起多囊腎的發(fā)生。

 隨后，孫先生和愛(ài)人通過(guò)促排卵、體外受精、囊胚培養(yǎng)、胚胎活檢等一系列程序，獲得兩個(gè)囊胚，但在胚胎植入前單基因變異檢測(cè)(PGT-M)后發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)胚胎均攜帶有致病基因。

 目前，黃曉潔主任正給孫先生的愛(ài)人進(jìn)行第二個(gè)周期的治療，希望可以獲得正常的囊胚進(jìn)行移植，生育健康的孩子。

 專家建議：

 通過(guò)孫先生的故事，不難看出，遺傳性疾病向后代傳遞的概率十分高。黃主任十分痛心的說(shuō)到：“如果這些父母自然受孕，產(chǎn)檢時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒攜帶致病基因，可能就面臨不得不引產(chǎn)，這對(duì)產(chǎn)婦和家庭都會(huì)帶來(lái)巨大的痛苦。”

 遇到這種情況，就是第三代試管嬰兒“大顯身手”的時(shí)候了。因?yàn)榇隧?xiàng)技術(shù)能實(shí)現(xiàn)體外對(duì)胚胎篩選，阻斷染色體疾病及單基因遺傳病向子代傳遞，從源頭上對(duì)出生缺陷進(jìn)行干預(yù)，實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育，有效阻斷遺傳病出生缺陷，避免孕婦產(chǎn)前診斷因胎兒異常引發(fā)的生理及心理的痛苦。

 據(jù)黃主任介紹，PGT技術(shù)(第三代試管嬰兒技術(shù))涉及婦產(chǎn)科學(xué)、胚胎學(xué)、遺傳學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域，主要用于染色體平衡易位、染色體羅氏易位、染色體倒位等染色體異常，地中海貧血、X連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷、遺傳性耳聾、甲基丙二酸血癥等單基因遺傳病，具有遺傳易感性的嚴(yán)重疾病如攜帶遺傳性乳腺癌BRCA1、BRCA2致病突變患者及HLA配型等，以阻斷遺傳性的疾病向下一代傳遞，幫助具有遺傳異常風(fēng)險(xiǎn)家庭實(shí)現(xiàn)生育健康孩子的愿望。

 對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及反復(fù)植入失敗患者也可通過(guò)PGT技術(shù)改善妊娠結(jié)局。而大于38歲的高齡人群，需要做輔助生殖技術(shù)的夫妻，都可以通過(guò)三代試管嬰兒技術(shù)，也就是胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)，選擇正常的胚胎植入宮腔以后懷孕。

 最后黃主任建議，如果家族里有遺傳性疾病患者，夫妻在生育前，最好接受遺傳咨詢，做出最佳的生育選擇。

文、圖/由徐州市婦幼保健院文化辦提供