私用“抗癌神藥”風(fēng)險(xiǎn)極高

 

嚴(yán)慧芳

“終于不用去香港代購了。”聽到消息的李林（化名）松了一口氣。李林是癌癥患者家屬，因?yàn)楹⒆拥牟∏榘l(fā)展，在醫(yī)生推薦下，他已經(jīng)從香港代購了半年多的PD-1單抗。6月15日，國家藥品監(jiān)督管理局在官網(wǎng)發(fā)布公告，國內(nèi)首個(gè)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物已經(jīng)獲批上市。這也意味著，被視為“抗癌神藥”的PD-1抑制劑將很快為國內(nèi)癌癥患者所用。

腫瘤治療新添利器

拔得頭籌的是制藥巨頭百時(shí)美施貴寶。

根據(jù)公告，此次獲批的納武利尤單抗注射液（Nivolumab Injection，商品名Opdivo，以下簡稱“納武單抗”），用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

這不僅意味著國內(nèi)癌癥治療正式進(jìn)入腫瘤免疫時(shí)代，也意味著百時(shí)美施貴寶旗下的“Opdivo”和默沙東旗下的“Keytruda”在腫瘤免疫領(lǐng)域的競爭，前者在中國市場占得先機(jī)。

“與魏則西事件中被詬病的DC-CIK細(xì)胞免疫療法不同，PD-1是精準(zhǔn)的新型免疫治療。”廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師李衛(wèi)東告訴記者，PD-1免疫治療近兩年在腫瘤內(nèi)科治療上發(fā)展迅速，地位可以說與化療、靶向治療達(dá)到同等的地步，對多個(gè)瘤種都有效。

據(jù)悉，腫瘤免疫治療領(lǐng)域目前熱點(diǎn)主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑上。和傳統(tǒng)的化療和靶向治療不同，這種療法主要是通過克服患者體內(nèi)的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。

此次獲批的納武利尤單抗注射液，是由百時(shí)美施貴寶公司研制開發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細(xì)胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細(xì)胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的免疫抑制，使免疫細(xì)胞重新發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞免疫作用而殺傷腫瘤細(xì)胞。

“對于臨床醫(yī)生來說，這一藥物的獲批上市意味著腫瘤治療有了更強(qiáng)大的武器，意義重大。”李衛(wèi)東說。

優(yōu)先通道加速抗癌藥上市

PD-1單抗在美國已經(jīng)上市三年多，派姆單抗（Keytruda）“治愈”美國前總統(tǒng)卡特的黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移，令它一時(shí)名聲大振。但在國內(nèi)率先上市的是納武單抗。

資料顯示，得益于優(yōu)先審評的綠色通道，納武單抗從申報(bào)上市到獲批不足7個(gè)月。

根據(jù)國家藥監(jiān)局的公告，百時(shí)美施貴寶公司在中國首先開展并完成了該藥物在含鉑雙藥化療治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的臨床試驗(yàn)，并據(jù)此提交進(jìn)口藥品注冊申請。國家藥品監(jiān)督管理局按照優(yōu)先審評程序加快完成對本品的技術(shù)審評和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查工作，于2018年6月15日批準(zhǔn)本品進(jìn)口注冊。

公告認(rèn)為，肺癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤，死亡率居首位。近年來，一些靶向治療藥物在肺癌治療領(lǐng)域取得較好效果，但對于無驅(qū)動(dòng)基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌，目前仍以化療為主，患者總生存期通常較短。納武單抗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與現(xiàn)有二線標(biāo)準(zhǔn)治療相比，納武單抗可將晚期非小細(xì)胞肺癌患者的中位總生存期延長3個(gè)月左右，作為我國批準(zhǔn)注冊的首個(gè)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，對解決我國腫瘤患者臨床用藥的可及性有積極意義。

以往進(jìn)口抗癌藥在國內(nèi)獲批上市，往往要比國外延遲5-8年甚至10年，不少患者為此遠(yuǎn)赴海外求醫(yī)問藥。但近年來，進(jìn)口抗癌藥在國內(nèi)上市進(jìn)程明顯加快。國家藥品監(jiān)管局藥化注冊司副司長李金菊曾指出，2017年批準(zhǔn)進(jìn)口抗癌藥品19個(gè)，比2014年的5個(gè)增長280%。2017年批準(zhǔn)進(jìn)口抗癌藥品臨床試驗(yàn)的平均時(shí)間114天，比2014年的243天縮短了129天；批準(zhǔn)進(jìn)口抗癌藥品上市的時(shí)間平均為111天，比2014年的420天縮短了309天。2017年3月22日批準(zhǔn)上市的晚期肝癌治療新藥瑞戈非尼進(jìn)口批準(zhǔn)上市時(shí)間比全球首個(gè)上市國家美國僅晚了7個(gè)月。

民間私用“抗癌神藥”風(fēng)險(xiǎn)大

事實(shí)上，因?yàn)镻D-1抑制劑的“神奇效應(yīng)”，早在國內(nèi)上市之前，不少患者已經(jīng)選擇到香港等地自行購藥。

上文所說的李林就是其中之一。雖然醫(yī)生推薦到香港當(dāng)?shù)卦\所開處方用藥，但考慮到兒子的身體吃不消來回奔波，李林選擇找了熟人醫(yī)生在家自行滴注。“有沒有副作用我們也不懂，只能根據(jù)說明書來使用。”

但這一“抗癌神藥”并非所有病人都適合用。“需要進(jìn)行基因檢測，進(jìn)行優(yōu)勢人群的篩選。”李衛(wèi)東說，“PD-L1表達(dá)水平不高的人，用這個(gè)藥物的效果不好。”需要引起重視的是抗癌神藥也有副作用。

“根據(jù)報(bào)道，PD-1抑制劑引發(fā)肺炎的發(fā)生率在3%左右，這種肺炎有點(diǎn)類似非典型肺炎，屬于特別嚴(yán)重的免疫變態(tài)反應(yīng)，如果搶救不及時(shí)，病人會迅速惡化導(dǎo)致死亡。”此外，有數(shù)據(jù)顯示，該類藥物導(dǎo)致心肌炎、腦炎的發(fā)生率約在0.9%。

“但在臨床試驗(yàn)時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)可能跟接受治療的病人普遍有慢阻肺等基礎(chǔ)病有關(guān)，肺炎的發(fā)生率要高于報(bào)道數(shù)字。”李衛(wèi)東告訴記者，曾經(jīng)有一名廣州的肺癌病人，到香港診所滴注PD-1抑制劑，回家兩三天后出現(xiàn)嚴(yán)重肺炎和心肌炎，在ICU搶救了20多天也沒能回天。“我們同行交流時(shí)，陸續(xù)也聽到過使用藥物后的死亡病例。這跟內(nèi)地醫(yī)生處理這類病人的經(jīng)驗(yàn)有限也有關(guān)系。”李衛(wèi)東說，目前國內(nèi)相關(guān)搶救藥物比較缺乏，需要去境外購買，也增加了救治的難度。“自行購藥在家滴注的做法不規(guī)范，更存在一定風(fēng)險(xiǎn)。”

天價(jià)抗癌藥兩三年內(nèi)或降價(jià)

PD-1藥物在國內(nèi)獲批上市，是否會降價(jià)是患者很關(guān)心的問題。

李林的兒子每21天要靜脈滴注150毫克派姆單抗，每次從香港藥店代購，費(fèi)用將近5萬元。“至今已經(jīng)用了7次，僅這一項(xiàng)費(fèi)用就用了35萬元。”

“我們做過測算，以派姆單抗為例，一年的藥費(fèi)至少超過50萬元。”李衛(wèi)東告訴記者，對于國內(nèi)病人來說，能負(fù)擔(dān)得起這個(gè)價(jià)格的只有少數(shù)人。不過，李衛(wèi)東也指出，國內(nèi)已有多家藥廠在等待審批和臨床試驗(yàn)階段。

今年2月國家藥審中心發(fā)布的《抗PD1/PD-L1單抗品種申報(bào)上市的資料數(shù)據(jù)基本要求》顯示，目前全球范圍內(nèi)已有5個(gè)抗PD1/PD-L1單抗藥物上市，國內(nèi)已有16個(gè)同類產(chǎn)品獲得臨床批件，并在不同瘤種中開展臨床試驗(yàn)。

資料顯示，國內(nèi)藥企中君實(shí)生物和信達(dá)生物的PD-1單抗上市申請已經(jīng)獲CDE受理，而恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州的PD-1單抗產(chǎn)品也已經(jīng)處于臨床試驗(yàn)III期。

“從長遠(yuǎn)來看，隨著多個(gè)品種的上市，藥物成本會迅速拉低，預(yù)計(jì)未來兩到三年，PD-1這類藥物會降價(jià)到一年10萬元左右，加上慈善贈藥等渠道，對于病人來說藥物可及性也大大增加。”李衛(wèi)東說。另外，由于腫瘤免疫藥物很適合門診治療，病人不需要住院，門診滴注一個(gè)小時(shí)，定期抽血檢查、跟蹤不良反應(yīng)和腫瘤指標(biāo)即可，也會大大降低病人的負(fù)擔(dān)。南方日報(bào)記者 嚴(yán)慧芳